度洛西汀治疗强迫症的开放性研究

强迫症(OCD)的一线治疗包括5-羟色胺再摄取抑制剂(SRIs)和行为疗法。目前,SRIs是OCD的首选治疗药物。多个随机安慰剂对照双盲研究肯定了SRIs治疗OCD的效果。

由于强迫症与5-羟色胺关系密切,所以5-羟色胺—去甲肾上腺素再摄取抑制剂也已被应用于OCD的治疗。一小部分研究肯定了文拉法辛对OCD的效果。一项对比文拉法辛和帕罗西汀的双盲头对头研究表明,这两种药物具有等同的药效。

度洛西汀,一种新型5-羟色胺—去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI),其对OCD的治疗尚未得到研究。由于度洛西汀具有很强的5-HT再摄取抑制作用,可能对OCD具有很好的治疗效果。本试验对20例患者进行了开放性研究,旨在评估度洛西汀治疗OCD的效果。

      

方法

被试招募来医院OCD临床与研究单位,纳入标准为:符合精神疾病与诊断手册中OCD的诊断标准;年龄在18-65岁之间;Y-BOCS量表评分>20;签署知情同意书;女性生育测试中血清或尿液β-人绒毛膜促性腺激素为阴性。

首先对患者进行初步的评估(访问1),通过Y-BOCS量表评估OCD严重程度,抑郁和焦虑症状使用Beck抑郁和焦虑问卷,生活质量评估使用Q-LES-Q问卷。每个随访期间都测量血压。

符合条件的患者进入访问2,给予度洛西汀30mg/d。根据患者情况度洛西汀增加到60mg/d。服药4周后进行访问3,此时如果患者耐受性良好,度洛西汀增加到mg/d。随后每4周评估一次(访问4,5,6)。试验为期17周,其中12周的治疗中度洛西汀需要达到高剂量。

      

人口学特征

20例患者中有11例为女性(55%),患者的平均年龄为29.90岁,OCD平均发病年龄为15.35岁,平均患病期为14.80年。

      

意向治疗(ITT)分析

因为20例患者都完成了访问1,所以20例患者都参与了意向治疗分析。对访问1和访问2的主要及次要结果作了分析。基线时耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)分数为27.45,试验结束时Y-BOCS分数为20.45。访问1中没有CGI分数,因此将访问2与最终的CGI作比较。最后一项研究访问的平均CGI分数为2.70,这与“较好改善”和“最低限度改善”之间的评价相符合。

基线时ITT的生活-乐趣-满足质量调查问卷(Q-LES-Q)为70.14,实验结束时为74.55。基线贝克抑郁量表(BDI)为10.30,贝克焦虑量表(BAI)为10.70,实验结束时BDI为6.95,BAI为6.75。在这20例患者中,7例具有完全的药物响应,9例患者无任何响应。

      

完成试验者分析

12例患者完成了全部评估,其中6例为女性。2名患者中途失去联系;1例患者在完成访问1后停止用药;5例患者由于药物副作用而中断。

对访问1和访问6的主要及次要结果作了分析。基线Y-BOCS分数为28.33,实验结束时Y-BOCS分数18.5。在访问6中,平均CGI分数为2.17。基线Q-LES-Q、BDI、BAI分数分别为70.50、9.83、10.92,实验结束时分别为77.86、6.33、4.91,Q-LES-Q分值达到显著性差异。这12例患者中有7例具有完全的药物响应,3例无任何响应。

      

不良反应

最常见的副反应是恶心,然后是疲劳、性功能障碍、头痛。没有严重的副反应出现。

对每一次访问评估都进行了血压的测量。对心脏收缩压和舒张压进行了配对样本检验。完成者的基线心脏收缩压为.0±14.71,ITT的心脏收缩压为.0±14.71,最后访问中,完成者的心脏收缩压为.42±14.87,ITT的心脏收缩压为.1±16.04。完成者的基线心脏舒张压为71.25±9.31,ITT的心脏舒张压为73.15±8.61,最后访问中,完成者的心脏舒张压为79.83±9.61,ITT的心脏收舒张为78.50±8.92。

数据表明,完成者人群和ITT人群的心脏收缩压和舒张压均没有显著的增长。

      

讨论

这项研究结果肯定了度洛西汀对OCD症状的疗效,58%的患者具有完全的药物响应。在ITT组,7例患者的Y-BOCS分数处于适中位置,完成实验者对度洛西汀的耐受性相对较好,只有2例患者由于副作用不得不减少剂量。

SNRIs治疗OCD的数据比较少,之前的研究表明,SNRIs能够有效减少OCD的症状。SNRIs的去甲肾上腺素激活的影响对治疗或许具有增强效果。尤其是,作用于多个神经递质系统的药物对共病具有更好的治疗价值。然而,基于在临床试验中观察到的副作用,相对于SRIs和行为疗法,度洛西汀的耐受性稍差。

度洛西汀被用来治疗抑郁症,而OCD又常常与抑郁共病。此外,度洛西汀对治疗慢性疼痛也有较好的效果,强迫意念,有时伴随着真正的或者想象的疼痛,在OCD中是常见的。而且,疼痛症状是常见的焦虑临床表现。FDA批准度洛西汀用来治疗积年背痛、关节痛、糖尿病周围神经痛和肌纤维痛。鉴于此,度洛西汀与其他SNRIs不同,其对OCD的治疗具有较好的前景。

该项试验也存在一定的缺陷,研究的患者数量较少,只有20例患者参与研究,而且中途退出率为40%。这20例患者中,2例具有广泛性焦虑症。而且,该项试验为开放性的,研究人员和患者都清楚了解药物的使用剂量,这可能会导致安慰剂效应,度洛西汀剂量的增加会造成响应率的提高。需要进行更深入的研究来确定度洛西汀对个体治疗的最佳剂量。

尽管试验存在局限性,这仍是第一个研究度洛西汀治疗OCD的开放性研究,对临床使用SNRIs治疗OCD提供了很好的前景,未来仍需要对更多的样本进行双盲安慰剂的对比研究,来进一步确定度洛西汀对OCD的治疗效果。

      文献索引

DarinD.Dougherty,etal.Open-LabelStudyofDuloxetinefortheTreatmentofObsessive-CompulsiveDisorder.InternationalJournalofNeuropsychopharmacology,,1–4,doi:10./ijnp/pyu

      

国际神经精神药理学杂志,是国际神经精神药理学会的官方科学杂志。该杂志主要







































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