儿童自身免疫性神经精神疾病,或称PANDAS,于20世纪90年代首次提出。据认为是由链球菌感染引发的,它们在青少年强迫症病例中占了未知的一部分。但是这种疾病的生物学原理让科学家感到困惑。
儿童强迫症(OCD)有时在感染后迅速出现,甚至在一夜之间发作。与链球菌感染(或PANDAS)相关的儿童自身免疫性神经精神疾病,描述了化脓性链球菌感染后的这种情况。PANDAS可能是由针对脑抗原的自身免疫引起的,尽管这尚未得到证实。初步研究表明,PANDAS儿童体内的IgG抗体与纹状体中的胆碱能中间神经元(CINs)结合。CIN缺乏症与人类抽动症和小鼠的重复性行为病理学独立相关,使其成为一个可能的病理位点。耶鲁大学的科学家们试图复制和扩展早期的工作,并探究PANDAS抗体对胆碱能中间神经元的细胞效应。他们报告说,他们可能已经发现某些儿童强迫症突然发作的原因。研究概况
1、方法对27名PANDAS儿童的血清进行培养,然后在基线和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗后,分别体外评估IgG与人和小鼠脑切片中特定神经元的结合,并与23名对照者进行比较。使用分子标记和电生理记录法在小鼠切片中评估血清培养后的神经活动。2、结果在三个独立的患者队列中,与对照组相比,PANDAS儿童更多的IgG与CINs结合,但与其他几种神经元类型没有关系。
IVIG治疗后,IgG与CINs的结合减少,而这种减少与症状的改善有关。
在急性小鼠脑切片中,基线PANDAS血清降低了纹状体CINs的活性,并改变了它们的电生理反应,但不降低表达小白蛋白的GABA能性中枢神经的活性。
IVIG后PANDAS血清和IgG耗尽的基线血清均未改变纹状体CINs的活性。
3、结论这些发现为纹状体CINs作为一个关键的细胞靶点提供了有力的证据,它可能有助于理解快速发病的儿童OCD及其他情况下的病理生理学。研究评述
耶鲁大学的这项新研究发表在6月16日的《美国精神病学杂志》(AmericanJournalofPsychiatry)上,它确定了一种抗体,这种抗体与一种被称为间神经元的特殊脑细胞结合。研究者称,这些孩子有强迫症,但他们也可能患有严重的分离焦虑,轻微的运动症状,并表现出频繁排尿,许多人还拒绝进食。虽然有1%至3%的儿童在17岁时被诊断出患有强迫症,但可归因于PANDAS的强迫症病例所占的比例尚不清楚。一些医生说,没有足够的证据支持PANDAS是一种与OCD截然不同的诊断。其他一些人,包括许多患有该综合征的儿童的父母,则认为这可能是大部分孩子患有强迫症的原因。Pittenge和他的团队决定通过一系列实验来探究这种疾病的生物学特性,纳入27位符合PANDAS诊断最严格标准的儿童和23位对照对象。他们发现,许多被确诊为PANDAS的儿童体内都含有一种高水平的抗体,这种抗体可以攻击特定的中间神经元,而这种神经元可以修改附近其他细胞信号传导。这些抗体集中在纹状体中,纹状体是与自主运动控制相关和其他功能有关的大脑区域,被认为与强迫症有关。当抗体与这些神经元结合时,它会降低神经元的活性。PANDAS“是真实的,但可能是罕见的”。Pittenge指出,成人图雷特综合症是一种以声音和运动性抽动为特征的相关综合症,缺乏相同的特定纹状体中间神经元,这表明这些细胞的问题可能在疾病发展中起了一定作用。他的实验室旨在探索这种生物学在其他患有强迫症和图雷特综合症的儿童身上的应用,以了解神经元结合抗体在这组相关疾病中的分布情况。该研究主要由国家心理健康研究所资助。参考文献JianXu,Rong-JianLiu,ShaylynFahey,LucianaFrick,JamesLeckman,FloraVaccarino,RonaldS.Duman,KyleWilliams,SusanSwedo,ChristopherPittenger.AntibodiesFromChildrenWithPANDASBindSpecificallytoStriatalCholinergicInterneuronsandAlterTheirActivity.AmericanJournalofPsychiatry,;appi.ajp..1DOI:10./appi.ajp..
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